細(xì)胞鐵死亡
2003年，Dolma等研究抗腫瘤藥物erastin對RAS基因突變腫瘤細(xì)胞的作用機(jī)制時發(fā)現(xiàn)的鐵死亡，但并未命名。
2008年，Yang和Stockwell發(fā)現(xiàn)RSL3和RSL5兩種新化合物，且導(dǎo)致細(xì)胞死亡與erastin導(dǎo)致的細(xì)胞死亡極其相似；用鐵螯合劑和抗氧化劑可以抑制這種死亡，證明這種死亡與鐵和活性氧（Ros）相關(guān)。
同年，Dixon將有鐵離子參與、鐵依賴的ROS聚集是不同于凋亡、壞死、自噬的新的細(xì)胞死亡方式，并命名為鐵死亡。
2019年，德國發(fā)育遺傳學(xué)研究所Marcus Conrad和維爾茨堡大學(xué)José Pedro Friedmann Angeli
同年，Yang和Stockwell發(fā)現(xiàn)RSL3和RSL5兩種新化合物，且導(dǎo)致細(xì)胞死亡與erastin導(dǎo)致的細(xì)胞死亡極其相似；用鐵螯合劑和抗氧化劑可以抑制這種死亡，證明這種死亡與鐵和活性氧（Ros）相關(guān)。
1）鐵依賴性
2）脂質(zhì)氧自由基累積
3）線粒體變小，雙層膜密度增加；線粒體嵴消失，外層線粒體膜破裂。
觸發(fā)誘導(dǎo)鐵死亡在治療癌癥，特別是治療對傳統(tǒng)療法有耐藥性的惡性腫瘤 時具有很好的效果。近年來，人們也做了大量的工作來設(shè)計和開發(fā)基于鐵死亡效應(yīng)的抗癌藥物。
2019年國家自然科學(xué)基金共資助“鐵死亡”基金項目合計29項
1） 識別下游信號傳導(dǎo)或鐵依賴性 ROS 執(zhí)行途徑，從基因水平和特異性指標(biāo)角度深入闡明鐵死亡機(jī)制以 區(qū)分其他類型的細(xì)胞死亡 ，成為后期研究的重點(diǎn)。
2） 鐵死亡機(jī)制的明確可為其他涉及鐵代謝紊亂、氧化損傷等相關(guān)疾病提供新的研究思路和治療手段，具有重要的臨床意義。 傳統(tǒng)中藥治療 臨床疾病發(fā)揮出顯著療效，但其作 用機(jī)制仍不清楚。
3） 細(xì)胞的存亡作為機(jī)體正常代謝的重要環(huán)節(jié)，而鐵死亡作為一種新型的細(xì)胞死亡形式，深入研究并闡明其在相關(guān)疾病中的病理生理機(jī)制，可為 尋找新的藥物靶點(diǎn) 和臨床防治 提供新的思路。
4） 作為鐵死亡發(fā)生的重要途徑，抑制體內(nèi)谷氨酰胺溶解可有效減少缺血/再灌注引起的心臟損傷。目前，針對鐵死亡的研究主要涉及神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤和缺血再灌注損傷 等臨床疾病，通過鐵死亡抑制劑可有效延緩病情進(jìn)展和改善臨床癥狀。深入研究鐵死亡在疾病中的 發(fā)生機(jī)制 ，及鐵死亡 抑制劑的作用途徑 ，可能對防治相關(guān)疾病更具有針 對性。
參考文獻(xiàn)
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